徐家匯的形成,可上溯至明代。明末文淵閣大學士、著名科學家徐光啟曾于此建立農莊別業,從事農業實驗和著書立說,逝世后歸葬于此。其部分后裔在此繁衍生息,初名“徐家厙”,后漸成集鎮。因地當肇嘉浜和李樅涇兩水會合處,故稱“徐家匯”,區名由此而得。本區原屬上海縣,原為上海市西郊,在近代區境內東部曾設常熟市。
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